1961年，葡萄牙政府把澳门辟为恒久的博彩区，澳门博彩业正式合法化。何鸿燊抓住时机，与霍英东、叶汉(赌神)、叶德利等联盟合作，竞投澳门赌场专营权，迈出“赌王”之路的第一步。
60年代初，澳门的博彩业正式合法化。何鸿燊嗅到了商机，与霍英东等人组成财团竞投得到博彩专利权，在澳门垄断式经营赌场，迈出“赌王”之路的第一步。
赌场生意红火，也为何鸿燊赢得万贯家财，“赌王”的名号享誉香江，刘德华主演的《赌城大亨》，影射的就是何鸿燊的传奇人生。
90年代初，又在澳门建立“皇宫赌场”等多个赌场，澳门的赌业王国诞生了。他旗下的赌场每年的投注在1300亿港币，相当于澳门本地生产总值的6倍，每年上交给政府的赌税超过40亿港币，占澳门总财政收入的 50%以上。有30%左右的澳门人直接或间接受雇、受益于他的公司。何鸿燊直接把握着澳门的经济命脉。
除香港和澳门外，何鸿燊亦在多个国家投资，包括越南、菲律宾、葡萄牙等。除博彩业之外，何鸿燊的产业还涉及房地产、建筑、船务、投资等多个领域。2008年，澳门集团成功在香港上市。
至2011年，其旗下的企业包括：澳门博彩控股有限公司、香港新濠国际集团、香港信德集团有限公司、澳门国际机场专营公司、澳门诚兴银行等。
“爱国资本家”才是他一生中最中意的荣誉
何鸿燊承认自己是挣钱的行家，但他说“爱国资本家”才是他一生中最中意的荣誉。
他为筹建北京人民大会堂“澳门厅”数度捐资；成立“何鸿燊航天科技人才培训基金会”支持“科教兴国”；1999年他又出资300万美元，支持北京兴建中华世纪坛，表达对新世纪的祝愿。
北京申奥成功后，何鸿燊又尽力支持北京办好2008年奥运会；汶川地震时，他向灾民捐献1000万港元赈济款。
早在2003年，公益组织在美国寻访到猪首铜像的下落。经过努力争取，美国收藏家同意将猪首铜像转让，何鸿燊捐款600多万元人民币将猪首铜像购回，流失海外达143年的猪首铜像重新回归祖国。
2007年，何鸿燊又向中国国家博物馆捐赠了数件艺术品，比如《南京条约》《世纪大典》等油画作品，以及《邓小平像》等青铜雕塑。这些艺术品均为艺术家们为纪念1997年香港回归创作，由何鸿燊在慈善拍卖上斥巨资购得。
何鸿燊坦言：“最难忘的时刻是1997年7月1日零时零分，看着中国国旗和香港特别行政区区旗一同升起，那种喜悦之情很难表达出来。”
虽然号称“赌王”，但何鸿燊从来不赌，唯独“赌”“一国两制”一定成功。澳门回归以来，何鸿燊参与支持澳门各项旅游和文体活动，其中包括赞助每年一度的澳门艺术节、澳门音乐节等等。
何鸿燊身上有好几种血统，但他以中国人为荣：“我在中国长大、在中国读书。我的祖籍是广东，我觉得自己是典型的广东人。”
5000亿财富王国如何分配？
二房家产争夺战最大赢家
如今，何鸿燊旗下拥有包括澳博控股、新濠国际、信德集团、澳门国际机场专营公司、王牌国际、澳门诚兴银行等多家企业，业务版图涉及地产、运输、酒店、投资、博彩、旅游等，其控制资产最高达5000亿，个人财富达700亿。在亚洲金融危机时，赌王资产大幅跳水，但随着近年经济的复苏和博彩业的快速发展，赌王旗下资产也得以复苏。
精英家庭出身、英俊的外表，热衷名流舞会，四段婚姻，17个子女以及之后带来的家族内部纷争，这位传奇赌王从来不低调，相反经常出现在娱乐报刊的头条。
随着赌王迟暮，巨大的商业版图、复杂的家庭、众多的子女，取代曾经的八卦新闻，如何处理财富继承是近年媒体和市场最关注的问题。
尽管在商场叱咤风云，身家5000亿港元的何鸿燊仍然拥有普通人的烦恼。在“争产风云”上演几十年后，耄耋之年的何鸿燊终于作出了最终的决定。卸任澳博主席后，女儿何超凤将接任公司主席兼执行董事，四太太梁安琪及霍震霆将接任公司联席主席兼执行董事，三太太陈婉珍也将在公司内部担任执行董事。据悉，何鸿燊于2018年周年成员大会上退任后，澳博控股将委任其为荣誉主席。